Болезнь Фабри

Болезнь Фабри

Болезнь Фабри

Болезнь Фабри – наследственное заболевание, при котором дефект в структуре генов обуславливает недостаточную активность или отсутствие фермента α-галактозидазы A, накопление в органах промежуточных продуктов липидного обмена.

Симптоматика включает боли в конечностях, уменьшение потоотделения, депрессию, быструю утомляемость, почечную и сердечную недостаточность, острые нарушения мозгового кровообращения.

Для диагностики используется исследование активности фермента и количества гликосфинголипидов в крови и тканях, секвенирование генетического материала. Лечение основано на ферментозаместительной терапии.

Болезнь Фабри получила свое название по фамилии немецкого врача-дерматолога Джона Фабри, который в 1898 году подробно описал симптомы патологии у мальчика 13 лет.

В это же время схожий клинический случай был выявлен врачом-дерматологом из Великобритании Вильямом Андерсеном, поэтому заболевание имеет другое распространенное название – болезнь Андерсона-Фабри. Менее известные синонимы – церамидтригексозидоз, диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз.

Эпидемиология зависит от расовой и этнической принадлежности, составляет 1 случай на 40-120 тыс. новорожденных. Наиболее высокая распространенность определяется в США.

Причины болезни Фабри

Заболевание обусловлено мутацией гена GLA, который кодирует структуру фермента альфа-галактозидазы А, участвующего в расщеплении гликосфинголипидов. Ген локализован на длинном плече Xq 22.1 хромосомы.

Полипептидная структура фермента состоит из 429 остатков аминокислот, наличие и порядок расположения которых определяются 1290 парами оснований гена. В результате научных исследований выявлено 599 вариантов мутаций и полиморфизмов гена, которые изменяют стабильность и активность галактозидазы.

Самые распространенные причинные мутации – миссенс и нонсенс, на их долю приходится до 93% случаев болезни.

Механизм наследования патологии определен как рецессивный X-сцепленный, но продолжает изучаться. У гемизиготных мужчин присутствует единственная мутантная X-хромосома. Такой набор представляет классический фенотип заболевания.

Больные мужчины способны передать мутацию только дочерям, сыновья остаются здоровыми. Дочери, получившие измененные гены от родителя, являются гетерозиготными и, согласно закону рецессивного наследования, должны оставаться клинически здоровыми – носителями.

Вероятность передачи патологического аллеля от матери детям обоих полов составляет 50%.

В ходе клинических исследований установлено, что у большинства женщин с рецессивным мутантным геном болезнь проявляется симптомами умеренной выраженности, имеет позднее начало и медленное прогрессирование.

У части пациенток выявляются тяжелые проявления патологии, которые требуют неотложной медицинской помощи. Причины развития тяжелых форм заболевания у гетерозиготных женщин остаются неизвестными.

Возможно существование феномена инактивации нормальной X-хромосомы.

Патогенетическая основа болезни – дефицит альфа-галактозы А. В норме этот фермент расщепляет терминальные гликолипиды а-галактозила.

При ферментной недостаточности в клеточных лизосомах накапливаются промежуточные продукты обмена – тригексозилцерамид и дигалактозилцерамид.

церамид-тригекосзида значительно увеличивается в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, в эпителиальных и перителиальных клетках многих органов. Молекулы дигалактозил-церамида концентрируются в почках, камерах сердца, ЦНС.

Таким образом, основой патогенеза является нарушение метаболизма мембранных гликосфинголипидов. Их депонирование усиливается при повышенном уровне циркулирующих липидов, поступающих в мембраны методом активного всасывания и диффузии.

Основные симптомы заболевания обусловлены скоплением продуктов обмена сфинголипидов в малых и крупных сосудах, включают боль в руках и ногах, приступы лихорадки, пурпурные кожные высыпания.

Патологические процессы развиваются постепенно, полиморфная клиническая картина зачастую наблюдается у подростков и детей, у взрослых в большей степени поражается один орган.

Классификация

Поскольку патология является генетической, ее начало приходится еще на внутриутробный период. Из-за относительно медленного прогрессирования симптоматика проявляется гораздо позже – к 6-12 или даже к 30 годам. С учетом времени дебюта заболевания и характера поражения внутренних органов выделяют две формы болезни:

  • Классическая. Начинается в детстве и раннем подростничестве. Проявляется полиорганным поражением.
  • Атипичная. Симптомы дебютируют в зрелом возрасте. Часто наблюдается изолированное повреждение одного органа: почек, сердца, мозга. У представителей мужского пола признаки более выраженные.
  • Женская. Данная форма выделяется в англоязычной литературе. Для нее характерно медленно прогрессирующее течение со слабовыраженной симптоматикой, отсутствие ведущего пораженного органа.

Симптомы болезни Фабри

Наиболее частый начальный симптом, который выявляется у 70-80% больных с классическим вариантом патологии – акропарестезии (невропатические боли).

Они локализуются в дистальных отделах ступней и ладоней, отличаются высокой интенсивностью и продолжительностью, по характеру – жгучие, колющие, изнуряющие. Бывают хроническими и кризовыми. Хронические боли постоянные, но имеют среднюю интенсивность.

Кризы Фабри длятся несколько часов или суток, представляют собой быстро нарастающие болевые приступы, сопровождающиеся гипертермией.

У значительной части больных наблюдается гипогидроз и ангидроз – снижение или полное отсутствие потоотделения. Пациенты плохо переносят жару, часто перегреваются (например, при кризовых болях). Ухудшается работоспособность, снижается толерантность к физическим нагрузкам.

Занятия спортом и физический труд провоцируют усиление болей и перегрев тела. Характерный внешний признак болезни – ангиокератомы, мелкие безболезненные папулы красновато-фиолетового цвета, которые располагаются скоплениями на коже.

Чаще всего поражается область губ, пальцы рук и ног, гениталии.

Сердечно-сосудистая симптоматика включает аритмии, артериальную гипертензию, гипертрофическую кардиомиопатию. Подростки страдают от приступов гипертензии.

Взрослые пациенты испытывают болевые ощущения в области грудной клетки, головокружения, учащенное сердцебиение и одышку, падают в обмороки. Повреждение почек на начальной стадии протекает бессимптомно.

При длительном течении болезни снижается фильтрационная и концентрационная функция почек, обращение за врачебной помощью часто происходит уже при хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа.

Неврологические симптомы более свойственны взрослым. Типичны головные боли, головокружения. Скопление продуктов метаболизма липидов в сосудах становится причиной нарушения кровообращения в головном мозге. Возникают транзиторные ишемические атаки и инсульты. Офтальмологические расстройства имеют специфические особенности.

Наиболее распространенными являются вортексная кератопатия у детей и помутнение хрусталика (двусторонняя передняя и радиальная задняя катаракта) у лиц старшего возраста. Возможно образование конъюнктивальных аневризм, отек сетчатки глаза или папиллоэдема, оптический неврит с выпадением полей зрения, центральными скотомами.

Изменения слуха представлены звоном в ушах и ухудшением восприятия звуков. В психоэмоциональной сфере больных преобладают депрессия и тревога.

Нейропатические боли при болезни Фабри с трудом купируются обезболивающими препаратами, поэтому становятся причиной депрессии, низкой мотивации к учебе, профессиональной деятельности и иной социальной активности.

В тяжелых случаях акропарестезии провоцируются минимальной физической нагрузкой или умственным переутомлением. В итоге дети и подростки переходят на домашнее обучение, что сопровождается сужением круга друзей, формированием ощущения изолированности. Пациенты находятся в группе риска по совершению суицидальных попыток.

Почечные, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения могут привести к инвалидизации, смерти.

Диагностика

При подозрении на болезнь Фабри обследование пациента проводится врачами нескольких специальностей: неврологом, кардиологом, дерматологом, генетиком.

Диагноз устанавливают на основе типичных клинических проявлений, отягощенного семейного анамнеза, а также по данным лабораторной и инструментальной диагностики.

Болезнь Фабри важно дифференцировать с коллагенозами, фибромиалгиями, болезнью Рейно. Специфические методы исследования включают:

  • Анализ активности альфа-галактозидазы. Исследованию подвергается кровь (лейкоциты), сухие пятна крови, материал биопсии почек, культура кожных фибробластов. У мужчин активность фермента снижена. У женщин могут определяться показатели, соответствующие норме, нижней границе нормы или незначительно сниженные.
  • Количественный анализ сфинголипидов. Выполняется исследование количества глоботриазилсфингозина в плазме крови, сухих пятнах крови. Тест широко применяется при скрининговых обследованиях. Высокие показатели с большой вероятностью указывают на наличие заболевания. Результаты используются не только для подтверждения диагноза, но и для контроля эффективности лечения.
  • Секвенирование ДНК. У больных мужчин мутации диагностируются в гемизиготном наборе, у болеющих женщин или женщин-носителей – в гетерозиготном. Исследуется ген GLA. Обнаружение в его структуре мутационных изменений является самым точным способом диагностики болезни Фабри, особенно в отношении женщин.
  • МРТ головного мозга. На снимках Т2 часто присутствует высокоинтенсивный сигнал в белом веществе теменной и фронтальной коры. На Т1-взвешенном изображении выявляется гиперинтенсивный сигнал в сером веществе глубоких структур. Болезнь характеризуется изолированным поражением заднего бугорка таламуса. Кроме того, выявляются сосудистые мальформации.
  • ЭКГ, Эхо-КГ, МРТ сердца. Типична гипертрофия левого желудочка, на раннем этапе заболевания – укорочение интервала P-R, на позднем этапе – предсердно-желудочковая блокада. На МРТ визуализируется позднее попадание контраста на внутреннюю поверхность левого желудочка.

Лечение болезни Фабри

Единственным эффективным методом борьбы с заболеванием является ферментозаместительная терапия. С начала 2000-х годов лечение проводится рекомбинантными препаратами α-галактозы A.

Своевременная медикаментозная терапия позволяет снизить выраженность невропатических болей, уменьшить выраженность гипертрофии левого сердечного желудочка, восстановить функциональность почек.

Для скорейшего улучшения самочувствия больных применяются симптоматические средства. Парестезии и боли купируются антиконвульсантами, местными средствами с лидокаином.

При недостаточности функций почек и артериальной гипертонии назначаются ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов, гемодиализ. Для профилактики тромбозов и инсультов используются антиагреганты, при тахикардии – антиаритмические препараты.

Методы лечения продолжают разрабатываться. В настоящее время потенциально успешным считается направление генной инженерии.

Предполагается, что вскоре станет возможным внедрение в клетки человеческого организма структурно правильного гена, задающего производство альфа субъединицы галактозидазы A.

Прогноз и профилактика

Своевременное начало терапии обеспечивает благоприятное течение болезни: симптомы купируются полностью либо остаются слабовыраженными, качество жизни пациентов повышается, женщины становятся способными зачать и выносить ребенка.

Без лечения средняя продолжительность жизни мужчин составляет 40-60 лет, женщин – 40-70 лет. Профилактические меры заключаются в выявлении носительства мутации, медико-генетическом консультировании пар, в которых имеется партнер с подтвержденным диагнозом или отягощенным семейным анамнезом.

При наступлении беременности таким парам необходимо проведение преимплантационной и пренатальной диагностики.

Источник: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/Fabry

Болезнь Фабри: что это, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Фабри

Болезнь Фарби – генетическая патология, сцепленная с Х-хромосомой. Довольно быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу. Одинаково встречается как у женщин, так и у мужчин. Данное заболевание заключается в нехватке фермента в организме, что приводит к избыточному отложению нейтральных гликосфинголипидов в эндотелии сосудов, эпителиальных и гладкомышечных клетках.

Причины

Накопление специфических веществ ведет к повреждению головного мозга, сердца, легких, почек и других органов. Характерной особенностью болезни Фарби являются приступообразные боли в верхних и нижних конечностях, помутнение роговицы, снижение потоотделения (гипогидроз).

Повреждения жизненно важных органов могут вызвать инфаркт сердца или инсульт мозга, что влечет за собой серьезные последствия для организма и жизни в целом. Существуют два типа заболевания. Тип 1 (классическая болезнь Фарби) начинается с детства и встречается гораздо реже, чем тип 2, имеющий более позднее начало.

Причиной БФ является специфическая мутация генов, которая наследуется от родителей. Поврежденный ген несет Х-хромосома. Дефицит или отсутствие активности альфа-галактозидазы в результате генетических нарушений в гене GLA приводит к лизосомальному накоплению гликосфинголипидов. Со временем, липидные отложения повреждают оболочки кровеносных сосудов и приводят к обтурации их просвета.

Женщина с таким типом мутации может передать аномальный ген своим дочерям и сыновьям с 50% вероятностью. Степень клинических проявлений может быть разной у каждого человека. Это зависит от того, насколько серьезна мутация в гене. Обычно, у девочек симптомы меньше выражены, так как они имеют две Х-хромосомы.

Симптомы

БФ тяжело всегда диагностировать, так как клиническая картина разнообразна и схожа с другими заболеваниями. Симптомы могут отличаться.

Клинические признаки для классической болезни Фарби (тип1):

  • Парестезии в верхних и нижних конечностях (ощущение жжения, покалывания, онемения). у лиц мужского пола данная жалоба может возникнуть в возрасте от 2 до 8 лет, у женщин – в подростковом возрасте.
  • Эпизоды приступообразной интенсивной боли (длятся от нескольких минут до суток), называются «кризы Фарби».
  • Отсутствие потоотделения (гипогидроз), чаще бывает у мужчин, чем у женщин.
  • Высыпания на кожных покровах: красновато-фиолетового оттенка, приподняты и располагаются в области бедер, нижнего этажа брюшной полости (ангиокератома).
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие, тошнота, газообразование, диарея, боли в эпигастрии.
  • Потемнение роговицы глаза (кровеносные сосуды могут иметь измененный внешний вид).
  • Немотивированная слабость.
  • Головные боли.
  • Головокружение.
  • Плохая переносимость высоких температур.
  • У мужчин могут быть отеки нижних конечностей.

По мере прогрессирования заболевания симптомы будут усугубляться. К 30-40 годам могут возникнуть проблемы с работой почек, сердца и опорно-двигательной системы.

Клинические признаки 2 типа БФ:

  • Развитие хронической почечной недостаточности.
  • Увеличение сердца (кардиомегалия).
  • Стенокардия (приступообразная боль в груди).
  • Потеря слуха.
  • Звон в ушах.
  • Лихорадка.
  • Непереносимость физических нагрузок.
  • Заболевания легких.
  • Нарушение ритма сердца.
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Инсульт.

При 2 типе БФ пациенты предъявляют жалобы в более позднем возрасте (30-60 лет).

Диагностика

БФ тяжело поддается диагностике, так как симптомы заболевания являются неспецифичными, часто наталкивают на мысль о другой патологии. Клинические признаки присутствуют задолго до постановки диагноза. Тип 1 болезни Фарби может ставиться на основании возраста пациента (дети) и характерной клинической картины. У взрослых БФ диагностируется при сочетанной патологии сердца и почек.

Для мужчин достаточно проведение биохимического анализа крови с определением количества энзима, которого не хватает. У женщин проведение данного теста недостаточно, так как могут быть ложные результаты (нормальное количество фермента в анализе при реальном его недостатке). В таком случае проводят генетический тест с выявлением дефектного гена GLA.

В семьях с выявленной БФ проводят пренатальную диагностику беременным женщинам, чтобы определить имеет ли ребенок данную патологию.

Ранняя диагностика чрезвычайно важна, она помогает предотвратить быстрое прогрессирование заболевания и улучшить прогноз для жизни.

Лечение

Применяют различные лекарственные препараты в плановом порядке для предотвращения кардиоэмболических событий, ишемических инсультов. Для этого назначают антитромбоцитарные средства:

  1. Аспирин.
  2. Аспирин-дипиридамол.
  3. Клопедогрель.
  4. Тиклопидин.
  5. Варфарин.

Расстройства психики могут быть скорректированы назначением:

  • Карбамазепина.
  • Галоперидола.
  • Фентанила.
  • Фенитоина.
  • Габапентина.

В качестве патогенетической терапии используются два ферментных препарата – Реплагаль и Фабразим. Они способствуют нормализации функции почек, сердца и цереброваскулярных тканей.

Оперативное вмешательство показано на поздних стадиях заболевания, когда необходима трансплантация почек или печени. Однако, следует иметь в виду, что трансплантация органов не может замедлить развитие БФ в других системах.

Последствия и осложнения

К осложнениям заболевания относится:

  • Хроническая болезнь почек.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Депрессия.
  • Невропатиии.
  • Нарушения проводимости и автоматизма сердца.
  • Развитие острой почечной недостаточности.
  • Инсульт.
  • Инфаркт.

Болезнь Фарби невозможно вылечить, но можно замедлить ее прогрессирование. Прогноз относительно благоприятный. Ожидаемая продолжительность жизни для мужчин составляет в среднем 55 лет, для женщин – 65.

Профилактика

Профилактические меры больше направлены на предотвращение осложнений, они включают в себя:

  1. Пренатальная диагностика генных нарушений у плода.
  2. Ранняя диагностика заболевания.
  3. Своевременно начатая терапия.

Источник: https://pochkizdorov.ru/bolezn-fabri-chto-eto-simptomy-diagnostika-i-lechenie/

Болезнь Фабри: симптомы, лечение, фото

Болезнь Фабри

Заболевание, вызванное нехваткой важного фермента альфа-галактозидазы А, принято называть болезнью Фабри, по имени ученого, занимавшегося исследованиями и открывшим её. Впервые мутации в генах были описаны в 1989 году в Англии.

В нормальном состоянии этот фермент присутствует практически во всех клетках организма и участвует в переработке липидов.

У лиц, унаследовавших дефектный ген, наблюдается накопление жирового вещества в лизосомах. В конечном итоге недуг приводит к разрушению сосудистых стенок, клеток и тканей.

Болезнь Фабри – это редкая генетическая патология, которая также называется «лизосомной болезнью накопления».

Кто наследует недуг?

Многие люди задаются вопросом о том, как проявляется болезнь Фабри, что это такое? Согласно проведенным исследованиям, медики пришли к таким выводам:

  • Заболевание может развиваться у человека вне зависимости от половой принадлежности.
  • Ген, обуславливающий развитие болезни, локализуется в X-хромосоме. У мужчин есть только одна X-хромосома, и если она содержит пораженный ген, вероятность развития симптоматики очень велика. Мужчина не может передать болезнь сыновьям, но все дочери наследуют этот дефект.
  • Женщины имеют две X-хромосомы, поэтому вероятность передачи недуга детям любого пола составляет 50/50 %.
  • Симптомы часто проявляются в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей.
  • Дефектный ген встречается у одного из 12 000 новорожденных, то есть нечасто.

Диагностика заболевания

Корректная постановка диагноза часто вызывает затруднения, так как недуг встречается достаточно редко и проявляется целой гаммой клинических симптомов. Пациенты с подозрением на болезнь Фабри проходят обследование у специалистов разных клинических областей.

Практический опыт показывает, что между начальными проявлениями симптомов и окончательным диагнозом в среднем проходит около 12 лет. Очень важно установить болезнь как можно раньше, чтобы начать полноценное лечение.

Медицинские работники должны заподозрить наличие этого генетического поражения, если у человека выявлена комбинация более двух симптомов заболевания. В раннем детском возрасте болезнь Фабри (фото пораженной хромосомы представлено ниже), практически не проявляется, поэтому диагностика может быть осложнена.

Диагностика недуга у мужчин

Для лиц мужского пола проводятся следующие мероприятия:

  • Анализ родословной, генеалогического древа. Учитывая наследственный характер поражения, основное значение в диагностике имеет сбор семейного анамнеза. Но у членов одной семьи заболевание может остаться нераспознанным.
  • Исследование на содержание фермента галактозидаза в крови.
  • Анализ ДНК – проводится в случае получения неоднозначных результатов биохимических исследований. ДНК может быть взята из любого биологического материала.

Болезнь Фабри: диагностика поражения у женщин

Для лиц женского пола реализуются следующие мероприятия:

  • Анализ родословной.
  • Анализ ДНК.
  • фермента в крови не является основным показателем болезни, что обусловлено несимметричной активацией X-хромосом. Он может находиться в пределах нормы, даже если у женщины присутствует недуг.

Пренатальная диагностика

Исследование осуществляется при помощи измерения уровня фермента в тканях плода. Это необходимо в случае, если мать страдает генетическим заболеванием или существуют подозрения на то, что малыш может унаследовать болезнь Фабри. Симптомы недуга практически не проявляются после рождения и дают о себе знать в более старшем возрасте.

Потенциальные осложнения

Если пациент не прошел диагностику, и заболевание не лечится, в большинстве случаев развиваются следующие осложнения:

  • Острая почечная недостаточность. Человек постоянно теряет белок с мочой, то есть развивается протеинурия.
  • Изменение функций и формы сердца. При прослушивании выявляется недостаточность сердечных клапанов, неритмичные сокращения.
  • Нарушения здорового кровотока в головном мозге. Пациент испытывает частые головокружения, серьезным осложнением становится инсульт.

Лабораторный контроль

На фоне проводимого курса необходимо проводить количественное определение церамидтригексозида. При успешном лечении его концентрация снижается. В некоторых клинических исследованиях показателем эффективности становится уровень глоботриаозил сфингозина.

Уколы не назначаются при беременности и в период лактации, если у женщины не присутствует другое заболевание, представляющее опасность для жизни.

Итоги

Болезнь Фабри – это серьезное генетическое поражение, сопровождающееся болями, ухудшающее качество жизни человека и приводящее к нарушению дееспособности. Множество пациентов не получают соответствующего лечения, поэтому неспособны эффективно работать, учиться, жалуются на чувство разочарования, усталости, депрессии, тревоги.

Тяжесть повседневных симптомов может ухудшиться при развитии болезни, а продолжительность жизни лиц, страдающих ею, в среднем на 15 лет меньше, чем у основной массы людей. Но болезнь Фабри – это не приговор, с таким недугом, при условии заместительной терапии, можно вести полноценную жизнь.

Источник: http://fb.ru/article/177927/bolezn-fabri-simptomyi-lechenie-foto

Болезнь Фабри: причины, симптомы, лечение

Болезнь Фабри

Болезнь Фабри (церамидтригексозидоз, болезнь Андерсона, диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз) – это наследственное заболевание обмена веществ, связанное с накоплением гликосфинголипидов (вид жиров) в некоторых клетках организма человека.

Чаще всего болезнь проявляет себя нарушением зрения, специфическими кожными изменениями в виде ангиокератом, почечной недостаточностью, проблемами с сердцем, поражением нервной системы. Заболевание носит прогрессирующий характер и сокращает продолжительность жизни.

Однако, на сегодняшний день, достигнуты значительные успехи в лечении заболевания с помощью заместительной терапии. Из этой статьи Вы сможете узнать о причинах, признаках и методах лечения болезни Фабри.

Болезнь Фабри известна с 1898 года, когда была впервые описана врачами Фабри и Андерсоном, имя которых и носит. Это очень редкое заболевание, распространенность его составляет от 1 : 117 000 до 1 : 476 000 населения.

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления. При болезни Фабри возникает дефицит или снижение активности фермента лизосом  α-галактозидазы А. Из-за этого не полностью расщепляются гликосфинголипиды.

Промежуточные продукты обмена жиров (глоботриаозилцерамид и галабиозилцерамид) откладываются в различных органах и тканях, вызывая нарушение их функции.

Прежде всего, накопление происходит в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, клетках почек, сердечной мышцы, центральной нервной системе, клетках роговицы.

  • 1 Причины
  • 2 Симптомы
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение
Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.